在许多天然产物和生物活性分子中都含有吡咯结构单元，因此在药物化学中吡咯的合成方法具有广泛的应用，本文对吡咯的合成反应进行了汇总，并列举了几个含有吡咯核心骨架的上市药物。

Barton-Zard 吡咯合成

1985年法国国立科研中心CNRS天然产物化学研究所所长德里克・巴顿（1969年诺贝尔奖得主)和Zard共同开发了这一方法。在碱性条件下, 通过硝基烯烃与α-异腈酸酯之间的缩合反应得到吡咯环衍生物。

反应机理：

1）碱催化α-异氰酸酯羰基烯醇化。             

2）α-异氰基羰基烯酸盐与硝基烯烃之间的Michael型加成反应。              3）5-endo-dig环化（见：Baldwin规则）。            

4）碱催化消除硝基。             

5）导致芳构化的1,5-σ迁移重排。

Knorr 吡咯合成   

Knorr 吡咯合成是一个常用的合成吡咯衍生物的有机反应，由德国化学家路德维希·诺尔（Ludwig Knorr）首先报道。反应是在锌和乙酸存在下，用α-氨基酮（1）和具有更强α-活泼氢的β-酮酯或β-二酮类化合物（2）室温进行缩合，得到吡咯或其衍生物 。一般地，氨基酮应做成盐酸盐，或原位生成后立即参加反应（如以氨基肟作原料），以防止氨基酮发生自身缩合。

反应机理：首先是酮和胺缩合形成亚胺，通过互变异构转化成烯胺的形式，随后环化，脱水，异构化即得到吡咯。

Paal-Knorr 吡咯合成      

1,4-二酮和伯胺（或氨）反应制备吡咯的反应, 此反应是Knorr吡唑合成的变体。

反应机理：首先是氨基进攻酮羰基形成半胺醛，随后氨基再进攻另一个羰基形成2,5-二羟基四氢吡咯衍生物，最后脱水得到吡咯衍生物。

Hantzsch 吡咯合成

α-卤代甲基酮，β-酮基酯和氨缩合得到吡咯的反应。

反应机理：首先是氨基进攻β羰基酯的β碳形成烯胺，然后进攻α卤代酮的羰基形成亚胺，随后发生分子内的亲核取代形成5元环，最后去质子，重排得到吡咯衍生物。

Crob−Camenisch 反应

以β-烯氨基羰基化合物和硝基苯乙烯为关键中间体，制备吡咯衍生物的方法。（J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1 1982, 441）

Barton−Zard反应

反应是在碱性条件下, 通过硝基烯烃与α-异腈酸酯之间的缩合反应得到吡咯环衍生物。（Tetrahedron 1990, 46, 7587−7598.）

Lego 法合成

是通过β-溴代硝基苯乙烯类化合物在烯胺催化下，经过1,4-Michael加成中间体，再与胺类缩合得到吡咯衍生物。(ChemCatChem 2012, 4, 976−979）

其它方法

偶氮苯类化合物与硝基苯乙烯的[3＋2 ]环加成反应制备吡格衍生物。（Org. Lett. 2011, 13, 4668）

铜催化的醛，胺和β-硝基苯乙烯三组分反应，经过1,2-苯基/烷基迁移，合成吡咯衍生物。（J. Org. Chem. 2018, 83, 2104−2113）