醛的中心碳原子氧化态介于醇与羧酸之间，在有机合成中能够发生多种转化。醛化合物可通过还原羧酸或酯化合物来制备；从卤代芳香烃出发，通过直接甲酰化也是一种有效的策略。使用金属试剂与卤代芳香烃发生金属-卤素交换，随后以DMF作为甲酰化试剂便可实现以上过程。卤代芳香烃在Pd催化作用下与CO、H₂发生还原羰基化同样可以制备多种芳香醛化合物。日本静冈大学(University of Shizuoka)的Kei Manabe小组进一步发展了Pd催化的还原羰基化反应，使用N-甲酰基糖精(N-Formylsaccharin)和Et₃SiH替代有毒的CO气体和爆炸极限较宽的H₂，使芳基溴代物可以温和地转化为芳香醛，大大方便了反应的操作（Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 8611-8615）。

经过筛选后发现该反应的较优条件为：芳基溴代物(1 eq)、N-甲酰基糖精(1.5 eq)、Et₃SiH(1.3 eq)、Na₂CO₃(1.5 eq)、Pd(OAc)₂(3 mol%)、dppb(4.5 mol%)、DMF为溶剂，加热65-90ºC。使用Et₃N等有机碱或者其他溶剂时，脱溴的副产物会增加。

底物适用性：芳基卤代物中，溴代物的反应收率更好；芳基中的多种官能团均不受影响，如醚、酯基、酰胺、醛基、氨基、氰基、缩醛保护基；芳基中有吸电子基时，会有脱溴副产物生成而使得产率有些降低；杂芳基卤代物同样适用于该条件(1t-1w)；溴代物邻位均有取代基时，位阻较大抑制反应发生(1o)；使用氘代还原剂Et₃SiD可以方便地得到氘代化合物(3x)。

机理研究：实验表明N-甲酰基糖精在温和的碱（Na₂CO₃或者Et₃N）作用下室温即可快速分解释放出CO，CO插入到氧化加成的中间体B后，形成中间体C，再被Et₃SiH还原、脱除Pd(0)，即可得到产物醛(path 1)。中间体C中的Br也可能与体系中的负离子交换而形成中间体D，再经还原消除得到产物(path 2)。Path 1和Path 2均是有可能的反应途径。

N-甲酰基糖精（N-Formylsaccharin）已经商业化销售，是性质稳定的晶体，可在登录药明康德览博网直接购买（览博网化合物ID: LN01744727，cas: 50978-45-5）。

参考文献：